Ny fanafody peptide dia faritana amin'ny ankapobeny ho polymère voaforon'ny fatorana amida miaraka amin'ny sisa tavela amin'ny asidra amine latsaky ny 40.Noho ny asan'ny mpikatroka avo lenta sy ny fifantenana ny zava-mahadomelina peptide misy risika kely amin'ny voka-dratsiny, dia nisy ny fahalianana mafy tamin'ny peptides avy amin'ny indostrian'ny pharmaceutique.Nandritra io vanim-potoana io dia nisy ihany koa ny zava-mahadomelina kintana maro, izay nifantoka indrindra tamin'ny indostrian'ny aretina metabolika, toy ny GLP-1 analogue somalutide, gastric inhibitory peptide (GIP) glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tesiparatide ary roa hafa. - agonista mpandray.Ankoatra izany, miaraka amin'ny fiakaran'ny fanafody PDC sy RDC.Amin'izao fotoana izao, ny fomba fanomanana ny fanafody polypeptide dia ahitana indrindra ny synthesis simika sy ny fermentation biolojika.Ny biofermentation dia ampiasaina indrindra amin'ny famokarana peptides lava.Ny tombony dia ny vidin'ny famokarana ambany, fa ny tsy fahafahana mampiditra asidra amino tsy voajanahary amin'ny filaharan'ny peptide sy ny tsy fahafahana manao haingo isan-karazany amin'ny rojo peptide.Noho izany dia voafetra be ihany koa ny fampiharana azy.Ny fomba synthesis simika dia misy ny synthesis amin'ny dingana mafy sy ny synthesis amin'ny ranon-javatra.Ny synthesis solid-phase dia manana tombony lehibe raha oharina amin'ny synthesis amin'ny dingan-drano: azo ampiasaina ny fitaovana be loatra amin'ny fanehoan-kevitra mba hiantohana ny fifandraisana feno.Ny asidra amine be loatra, ny shrinkage agents, ary ny vokatra avy amin'ny vokatra dia azo esorina amin'ny alalan'ny asa fanadiovana tsotra, ny fisorohana ny fandidiana aorian'ny fanodinana sy ny fanadiovana sarotra ary ny fanatsarana ny fahombiazan'ny asa, noho izany dia ny fomba synthesis solid-phase no be mpampiasa indrindra."Ny akora manta synthesis simika ho an'ny synthesis ny peptides dia ahitana fitaovana fanombohana, reagents ary solvents."Ny kalitaon'izy ireo, indrindra ny kalitaon'ny fitaovana voalohany, dia mety hisy fiantraikany hafa amin'ny kalitaon'ny API.Ny fitaovana fanombohana indrindra dia manondro ireo derivatives amino asidra azo antoka ho an'ny peptide rojo novaina asidra matavy, polyethylene glycol, sns. Amin'ny maha-zava-dehibe ny singa ara-drafitra, dia sokajiana ho fitaovana ao amin'ny firafitry ny API izy ireo, izay mifandray mivantana amin'ny kalitaon'ny API.Noho izany, tokony hifantoka amin'ny fifehezana ny fitaovana fanombohana isika.
I. Manaova rationalize ny fisafidianana fitaovana voalohany
ICHQ11 dia manolotra mazava tsara fa raha vokatra simika amidy eny an-tsena no ampiasaina ho akora voalohany, dia tsy mila miresaka momba ny maha-ara-dalàna azy ny mpangataka.Ny vokatra simika amidy eny an-tsena amin'ny ankapobeny dia azo ampiasaina tsy ho fitaovana fanombohana fotsiny amin'ny fanafody, fa azo amidy amin'ny tsena tsy misy fanafody.Tsy an'ny vokatra simika amidy eny an-tsena ny kapoaly namboarina sy synthesized.Na dia tsy misy tsena tsy ara-pitsaboana miaro ny asidra amino mifanaraka amin'ny famaritana ICHQ11 momba ny akora simika amidy eny an-tsena, dia matevina izy ireo, miavaka amin'ny simika ary mazava ara-drafitra, mora mitokana sy manadio, ary azo fantarina sy andrana amin'ny fomba famakafakana mahazatra. .Manana toetra simika tsy miovaova izy ireo ary mora tehirizina, entina ary atambatra
Ii.Fanaraha-maso ireo akora mifandraika amin'ny fitaovana fanombohana
Ireo asidra amino fiarovana voalaza etsy ambony dia ampidirina ao amin'ny firafitry ny API ho ampahany manan-danja ara-drafitra, izay mifandray mivantana amin'ny kalitaon'ny API.Noho izany, tokony hifehy tsara ny votoatin'ny loto ao amin'ny fitaovana voalohany isika, hahatakatra ny fanovana sy ny fanesorana ireo loto ireo amin'ny dingana efa napetraka, ary farany dia manazava ny fifandraisana misy eo amin'izy ireo sy ny loto ao amin'ny API.
Fahatakarana ny fitaovana fanombohana fanafody polypeptide
Fahatelo, ny sisa amin'ny solvent amin'ny fitaovana voalohany
Amin'ny ankapobeny, raha jerena ny maha-tokana ny famokarana peptides amin'ny dingana mafy, dia betsaka ny solvent no hampiasaina hanadiovana ny resin'ny peptide rehefa vita ny dingana tsirairay amin'ny fampifangaroana asidra amine sy ny fialana amin'ny fiarovana.Ny peptides crude azo amin'ny famoretana ny resin'ny peptide dia hataon'ny HPLC ihany koa ary atao maina.Noho izany, tsy dia misy atahorana loatra fa ny habetsaky ny solvent kely mipetaka amin'ny asidra amino fiarovana dia hatolotra amin'ny API farany.Na izany aza, tokony hojerena manokana ny sisa tavela amin'ny acetate, butyl acetate, ary solvents amin'ny alikaola, satria ireo solvent ireo dia mety hiteraka voka-dratsy amin'ny asidra amine mavitrika na rojo peptide mandritra ny fampifandraisana mavitrika ny asidra amino.Ohatra, mandritra ny fampifangaroana asidra amine, ny asidra acetika sisa dia hihetsika miaraka amin'ny vondrona amino mibaribary eo amin'ny rojo peptide, ka miteraka fiafaran'ny rojo peptide;Mandritra ny asan'ny asidra amine, ny solvent toaka sisa tavela dia mety hihetsika miaraka amin'ny vondrona carboxyl mavitrika, mitarika ho amin'ny fandalovan'ny asidra amine mavitrika, mampihena ny mitovy amin'ny asidra amine, ary amin'ny farany dia miteraka asidra amine tsy feno sy tsy fahampian'ny loto peptide.Ny orinasa dia mifehy ny butyl acetate, ny alikaola, ny methanol ary ny asidra acetika ao amin'ny COA, maka asidra amino avy amin'ny Zheng Yuan Biochemical ho ohatra.Ny fenitra ho an'ny butyl acetate dia ≤0.5% butyl acetate, izay hita fa 0.10%.Araka ny ICHQ3C, butyl acetate ho an'ny karazana solvents telo, mametraka ny fenitra ho an'ny 0.5% na latsaka mifanaraka amin'ny fepetra takian'ny ICHQ3C, fa amin'ny fiheverana ny acetylation amino butyl acetate dia mety hitarika amin'ny risika, koa miatrika ny acetate butyl mba hanara-penitra ny fikarohana. , mba hamaritana ny fenitra mety kokoa.
Fotoana fandefasana: Aug-29-2023