Ny peptide dia kilasin'ny fitambarana miforona amin'ny fampifandraisana ireo asidra amino marobe amin'ny alàlan'ny fatorana peptide.Manerana ny zavamananaina izy ireo.Hatramin'izao, peptides an'aliny no hita ao amin'ny zavamananaina.Ny peptide dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny asan'ny rafitra isan-karazany, taova, tavy ary sela ary amin'ny hetsika amin'ny fiainana, ary matetika ampiasaina amin'ny famakafakana miasa, fikarohana antibody, fampivoarana zava-mahadomelina ary sehatra hafa.Miaraka amin'ny fivoaran'ny biotechnology sy ny teknolojia synthesis peptide, mihamaro ny fanafody peptide novolavolaina sy nampiharina tao amin'ny toeram-pitsaboana.
Misy isan-karazany ny peptide fanovana, izay azo zaraina ho lahatsoratra fanovana sy ny dingana fanovana (mampiasa azo avy amino asidra fanovana), ary N-terminal fanovana, C-terminal fanovana, lafiny rojo fanovana, asidra amine fanovana, taolana fanovana, sns., arakaraka ny toerana fanovana (sary 1).Amin'ny maha-zava-dehibe ny fanovana ny rafitry ny rojo lehibe na ny vondrona rojo peptide, ny fanovana peptide dia afaka manova amin'ny fomba mahomby ny toetra ara-batana sy simika amin'ny fitambaran'ny peptide, mampitombo ny fahaleovan-tena amin'ny rano, manitatra ny fotoana hetsika ao amin'ny vivo, manova ny fizarana biolojika, manafoana ny immunogenicity. , mampihena ny voka-dratsiny misy poizina, sns. Ato amin'ity lahatsoratra ity dia misy paikady fanovana peptide lehibe maromaro sy ny toetrany.
1. Cyclization
Ny peptides cyclic dia manana fampiharana maro amin'ny biomedicine, ary peptides voajanahary maro misy hetsika biolojika dia peptides cyclic.Satria ny peptides cyclic dia mazàna henjana kokoa noho ny peptides linear, dia tena mahatohitra ny rafi-pandevonan-kanina izy ireo, afaka mivelona ao amin'ny trakta fandevonan-kanina, ary mampiseho fifandraisana matanjaka kokoa amin'ireo mpandray kendrena.Ny cyclization no fomba mivantana indrindra hanamboarana peptides cyclic, indrindra ho an'ny peptides misy taolam-paty lehibe.Araka ny fomba cyclization, dia azo zaraina ho lafiny rojo lafiny rojo karazana, terminal - lafiny rojo karazana, terminal - terminal karazana (farany hatramin'ny farany karazana).
(1) sidechain-to-sidechain
Ny karazana cyclization amin'ny sisiny mankany amin'ny sisin'ny rojo dia ny fatorana disulfide eo anelanelan'ny sisa tavela amin'ny cysteine.Ity cyclization ity dia ampidirina amin'ny alàlan'ny sisan'ny cysteineine roa tsy voaaro ary avy eo oxidized mba hamorona fatorana disulfide.Ny synthesis polycyclic dia azo atao amin'ny alàlan'ny fanesorana ny vondrona mpiaro sulfhydryl.Ny cyclization dia azo atao amin'ny solvent post-dissociation na amin'ny resin'ny predissociation.Ny cyclization amin'ny resins dia mety tsy hahomby noho ny solvent cyclization satria ny peptides amin'ny resins dia tsy mamorona conformations cyclified.Ny karazana cyclization rojo sisiny iray hafa dia ny fananganana rafitra amide eo anelanelan'ny asidra aspartika na asidra glutamika ary ny asidra amine fototra, izay mitaky fa ny vondrona mpiaro ny rojo an-daniny dia tsy maintsy esorina amin'ny polypeptide. amin'ny resin na aorian'ny dissociation.Ny karazany fahatelo amin'ny cyclization rojo sisiny dia ny fiforonan'ny diphenyl ethers amin'ny tyrosine na p-hydroxyphenylglycine.Ity karazana cyclization amin'ny vokatra voajanahary ity dia tsy hita afa-tsy amin'ny vokatra mikraoba, ary matetika ny vokatra cyclization dia manana sanda ara-pitsaboana.Ny fanomanana ireo fitambarana ireo dia mitaky fepetra fanehoan-kevitra tsy manam-paharoa, noho izany dia tsy matetika izy ireo no ampiasaina amin'ny synthesis ny peptides mahazatra.
(2) terminal-to-sidechain
Ny fihodinan'ny rojo amin'ny terminal dia matetika misy ny C-terminal miaraka amin'ny vondrona amino amin'ny rojo lysine na ornithine, na ny N-terminal miaraka amin'ny asidra aspartika na asidra glutamika.Ny cyclization polypeptide hafa dia atao amin'ny fananganana fatorana etera eo amin'ny terminal C sy ny serine na threonine.
(3) Terminal na karazana head-to-tail
Ny polypeptides rojo dia azo amboarina amin'ny solvent na raikitra amin'ny resin'ny cyclation rojo.Ny fatran'ny peptides ambany dia tokony ampiasaina amin'ny centralization solvent mba hisorohana ny oligomerization ny peptides.Ny vokatra azo avy amin'ny polypeptide peratra sentetika head-to-tail dia miankina amin'ny filaharan'ny polypeptide rojo.Noho izany, alohan'ny hanomanana peptides cyclic amin'ny ambaratonga lehibe dia tokony hamorona tranomboky misy peptides firaka misy rojo vy aloha, arahin'ny cyclization hahitana ny filaharana misy vokatra tsara indrindra.
2. N-methylation
Ny N-methylation dia niseho tany am-boalohany tamin'ny peptides voajanahary ary nampidirina tao amin'ny synthesis peptide mba hisorohana ny fiforonan'ny fatorana hidrozenina, ka mahatonga ny peptides mahatohitra kokoa ny biodegradation sy ny fanadiovana.Ny synthesis ny peptides mampiasa ny N-methylated amino derivatives no fomba lehibe indrindra.Ankoatra izany, ny fanehoan-kevitra Mitsunobu amin'ny N-(2-nitrobenzene sulfonyl chloride) polypeptide-resin intermediates amin'ny metanol dia azo ampiasaina.Ity fomba ity dia nampiasaina hanamboarana tranomboky peptide cyclic misy asidra amine N-methylated.
3. Phosphorylation
Phosphorylation dia iray amin'ireo fanovana mahazatra indrindra aorian'ny fandikana amin'ny natiora.Ao amin'ny sela olombelona, mihoatra ny 30% amin'ny proteinina no phosphorylated.Ny phosphorylation, indrindra ny phosphorylation azo averina, dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanaraha-maso ny fizotran'ny sela maro, toy ny famindrana famantarana, fanehoana ny fototarazo, ny tsingerin'ny sela sy ny fifehezana cytoskeleton, ary ny apoptose.
Ny phosphorylation dia azo jerena amin'ny karazana asidra amino, fa ny lasibatra phosphorylation mahazatra indrindra dia serine, threonine, ary tyrosine residues.Ny derivatives phosphotyrosine, phosphothreonine, ary phosphoserine dia azo ampidirina amin'ny peptides mandritra ny synthesis na miforona aorian'ny synthesis peptide.Ny phosphorylation mifantina dia azo atao amin'ny fampiasana ny sisa tavela amin'ny serine, threonine ary tyrosine izay manala ireo vondrona mpiaro.Ny reagents phosphorylation sasany dia afaka mampiditra vondrona asidra phosphoric ao amin'ny polypeptide amin'ny alàlan'ny fanovana.Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, ny phosphorylation manokana momba ny lysine dia tratra tamin'ny alàlan'ny fanehoan-kevitra Staudinger-phosphite voafantina simika (sary 3).
4. Myristoylation sy palmitoylation
Acylation ny N-terminal amin'ny asidra matavy mamela ny peptides na proteinina hamatotra ny sela membranes.Ny filaharan'ny myridamoylated ao amin'ny N-terminal dia ahafahan'ny Src proteinina kinase sy ny proteinina transcriptase Gaq mifamadika amin'ny fatorana amin'ny membranes sela.Ny asidra myristic dia mifamatotra amin'ny N-terminal ny resin-polypeptide amin'ny fampiasana fanehoan-kevitra mifamatotra mahazatra, ary ny lipopeptide vokarina dia mety hisaraka amin'ny fepetra mahazatra ary voadio amin'ny RP-HPLC.
5. Glycosylation
Glycopeptides toy ny vancomycin sy teicolanin dia antibiotika manan-danja amin'ny fitsaboana ny otrikaretina bakteria mahatohitra zava-mahadomelina, ary ny glycopeptides hafa dia matetika ampiasaina hanentanana ny hery fiarovana.Ankoatr'izay, satria maro ny antigène mikraoba no glycosylated, dia zava-dehibe ny fandalinana ny glycopeptides amin'ny fanatsarana ny vokatry ny fitsaboana amin'ny aretina.Amin'ny lafiny iray, hita fa ny proteinina ao amin'ny fonon'ny selan'ny sela fivontosana dia mampiseho glycosylation tsy ara-dalàna, izay mahatonga ny glycopeptides mitana anjara toerana lehibe amin'ny homamiadana sy ny fikarohana fiarovana fiarovana.Ny glycopeptides dia voaomana amin'ny fomba Fmoc / t-Bu.Ny sisa tavela amin'ny glycosylated, toy ny threonine sy serine, dia matetika ampidirina amin'ny polypeptides amin'ny fMOCs ester pentafluorophenol mba hiarovana ny asidra amino glycosylated.
6. Isoprene
Ny isopentadienylation dia mitranga amin'ny sisa tavela amin'ny cystine amin'ny rojo sisiny akaikin'ny C-terminal.Ny isoprene proteinina dia afaka manatsara ny fifandraisan'ny membrane sela ary mamorona fifandraisana proteinina-proteinina.Ny proteinina isopentadienated dia ahitana tyrosine phosphatase, GTase kely, molekiola cochaperone, lamina nokleary, ary proteinina mifatotra centromeric.Ny polypeptides isoprene dia azo omanina amin'ny fampiasana isoprene amin'ny resins na amin'ny fampidirana ny derivatives cysteine.
7. Fanovana polyethylene glycol (PEG).
Ny fanovana PEG dia azo ampiasaina hanatsarana ny fahamarinan-toerana hydrolytika proteinina, ny biodistribution ary ny solubility peptide.Ny fampidirana rojo PEG amin'ny peptides dia afaka manatsara ny fananany pharmacological ary manakana ny hydrolysis ny peptides amin'ny enzymes proteolytika.Ny peptides PEG dia mandalo amin'ny fizarana glomerular capillary cross section mora kokoa noho ny peptides mahazatra, izay mampihena be ny fivoahan'ny renal.Noho ny halavan'ny antsasaky ny androm-piainan'ny peptides PEG ao amin'ny vivo, ny haavon'ny fitsaboana ara-dalàna dia azo tazonina amin'ny fatra ambany kokoa sy ny fanafody peptide tsy dia matetika.Na izany aza, misy fiantraikany ratsy ihany koa ny fanovana PEG.Ny PEG be dia be dia manakana ny enzyme tsy hanimba ny peptide ary hampihena ny fatoran'ny peptide amin'ny mpandray kendrena.Saingy ny fifandraisana ambany amin'ny PEG peptides dia matetika nosoloina amin'ny antsasaky ny androm-piainan'ny pharmacokinetic lava kokoa, ary amin'ny fisian'ny vatana lava kokoa, ny peptides PEG dia mety ho tafiditra ao anatin'ny tavy kendrena.Noho izany, ny fanondroana polymer PEG dia tokony hotsaraina mba hahazoana vokatra tsara indrindra.Amin'ny lafiny iray, ny peptides PEG dia miangona ao amin'ny atiny noho ny fihenan'ny fanadiovana renal, ka miteraka aretina macromolecular.Noho izany, ny fanovana PEG dia mila mamolavola tsara kokoa rehefa ampiasaina amin'ny fitsapana zava-mahadomelina ny peptides.
Ny vondrona fanovana mahazatra ny PEG modifiers dia azo fintinina amin'ny ankapobeny toy izao manaraka izao: Amino (-amine) -NH2, aminomethyl-Ch2-NH2, hydroxy-OH, carboxy-Cooh, sulfhydryl (-Thiol) -SH, Maleimide -MAL, succinimide carbonate - SC, succinimide acetate -SCM, succinimide propionate -SPA, n-hydroxysuccinimide -NHS, Acrylate-ch2ch2cooh, aldehyde -CHO (toy ny propional-ald, butyrALD), base acrylic (-acrylate-acrl), azido-azide, biotinyl - Biotin, Fluorescein, glutaryl -GA, Acrylate Hydrazide, alkyne-alkyne, p-toluenesulfonate -OTs, succinimide succinate -SS, sns. Ny derivatives PEG miaraka amin'ny asidra karboksilika dia azo ampifandraisina amin'ny n-terminal amine na lysine side chain.Amino-activated PEG dia azo ampifandraisina amin'ny asidra aspartika na asidra glutamika.Ny PEG mal-activated dia azo ampifandraisina amin'ny mercaptan amin'ny rojo cysteine tsy voaaro tanteraka [11].Ny mpanova PEG dia sokajiana toy izao manaraka izao (fanamarihana: ny mPEG dia methoxy-PEG, CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-OH):
(1) mpanova PEG rojo mahitsy
mPEG-SC, mPEG-SCM, mPEG-SPA, mPEG-OTs, mPEG-SH, mPEG-ALD, mPEG-butyrALD, mPEG-SS
(2) modifier PEG bifunctional
HCOO-PEG-COOH, NH2-PEG-NH2, OH-PEG-COOH, OH-PEG-NH2, HCl·NH2-PEG-COOH, MAL-PEG-NHS
(3) sampana PEG modifier
(mPEG)2-NHS, (mPEG)2-ALD, (mPEG)2-NH2, (mPEG)2-MAL
8. Biotinization
Ny biotin dia mety mifamatotra mafy amin'ny avidina na streptavidin, ary ny tanjaky ny fatorana dia manakaiky ny fatorana covalent.Ny peptides misy marika biotin dia matetika ampiasaina amin'ny immunoassay, histocytochemistry, ary cytometry mifototra amin'ny fluorescence.Azo ampiasaina hamatotra ny peptides biotinylated koa ny antibiôtinina misy marika.Ny marika biotin dia matetika mifatotra amin'ny rojo lysine na ny terminal N.Ny asidra 6-aminocaproic dia matetika ampiasaina ho fatorana eo amin'ny peptides sy biotine.Ny fatorana dia malefaka amin'ny fatorana amin'ny substrate ary mifatotra tsara kokoa raha misy sakana steric.
9. Fametahana fluorescent
Ny fametahana fluorescent dia azo ampiasaina hanaraha-maso ny polypeptides amin'ny sela velona ary handinihana ny enzyme sy ny fomba fiasa.Ny Tryptophan (Trp) dia fluorescent, ka azo ampiasaina amin'ny fametahana intrinsic.Miankina amin'ny tontolon'ny periferika ny spektrum famotsorana ny tryptophan ary mihena miaraka amin'ny fihenan'ny polarity solvent, fananana ilaina amin'ny fahitana ny firafitry ny peptide sy ny fatoran'ny mpandray.Ny fluorescence tryptophan dia azo vonoina amin'ny asidra aspartic protonated sy asidra glutamika, izay mety hametra ny fampiasana azy.Ny vondrona Dansyl chloride (Dansyl) dia fluorescent be rehefa mifatotra amin'ny vondrona amino ary matetika ampiasaina ho marika fluorescent amin'ny asidra amino na proteinina.
Ny fiovaovan'ny angovo fluorescence (FRET) dia ilaina amin'ny fandalinana anzima.Rehefa ampiharina ny FRET, ny polypeptide substrate mazàna dia misy vondrona fametahana fluorescence sy vondrona famonoana fluorescence.Vondrona fluorescent misy marika dia vonoina amin'ny alalan'ny famonoana angovo tsy misy foton.Rehefa misaraka amin'ny enzyme resahina ny peptide, dia mamoaka fluorescence ny vondrona misy marika.
10. Polypeptides tranom-borona
Ny peptides Cage dia manana vondrona fiarovana azo esorina izay miaro ny peptide tsy hifatotra amin'ny mpandray.Rehefa tratran'ny taratra UV, dia mihetsika ny peptide, mamerina ny fifandraisany amin'ny mpandray.Satria ity fampahavitrihana optika ity dia azo fehezina araka ny fotoana, ny amplitude, na ny toerana, ny peptides cage dia azo ampiasaina handinihana ny fanehoan-kevitra mitranga ao amin'ny sela.Ny vondrona miaro tena ampiasaina ho an'ny polypeptides cage dia vondrona 2-nitrobenzyl sy ny derivatives, izay azo ampidirina amin'ny synthesis peptide amin'ny alàlan'ny derivatives asidra amino fiarovana.Ny derivatives amino asidra izay novolavolaina dia lysine, cysteine, serine, ary tyrosine.Ny derivatives aspartate sy glutamate, na izany aza, dia tsy ampiasaina matetika noho ny fahasosorana amin'ny cyclization mandritra ny synthesis peptide sy ny dissociation.
11. Polyantigène peptide (MAP)
Ny peptide fohy matetika dia tsy voaaro ary tsy maintsy ampiarahina amin'ny proteinina mitondra mba hamokarana antibody.Ny peptide polyantigenic (MAP) dia ahitana peptide mitovy amin'ny mifandray amin'ny lysine nuclei, izay afaka maneho manokana ny immunogens mahery vaika ary azo ampiasaina hanomanana proteinina peptide-carrier.Ny polypeptides MAP dia azo amboarina amin'ny alàlan'ny synthesis solid phase amin'ny resin'ny MAP.Na izany aza, ny fifandraisana tsy feno dia miteraka rojo peptide tsy hita na tapaka amin'ny sampana sasany ary noho izany dia tsy mampiseho ny fananan'ny polypeptide MAP tany am-boalohany.Ho solon'izay, ny peptides dia azo omanina sy voadio misaraka ary avy eo ampiarahina amin'ny MAP.Ny filaharan'ny peptide mifatotra amin'ny fototry ny peptide dia voafaritra tsara ary mora aseho amin'ny alàlan'ny spectrometry faobe.
Famaranana
Ny fanovana peptide dia fomba lehibe amin'ny famolavolana peptides.Ny peptides novaina simika dia tsy vitan'ny hoe mitazona hetsika biolojika avo lenta, fa koa misoroka ny tsy fahampian'ny immunogenicity sy ny poizina.Mandritra izany fotoana izany, ny fanovana simika dia afaka manome peptides manana toetra tsara vaovao.Tao anatin'ny taona vitsivitsy izay, ny fomba fampahavitrihana CH ho an'ny fanovana ny polypeptides dia novolavolaina haingana, ary vokatra manan-danja maro no tratra.
Fotoana fandefasana: Mar-20-2023